O primeiro confronto das oitavas de final será entre Fluminense e Grêmio, com transmissão pela ESPN. O atual campeão Fluminense, invicto na competição, enfrentará o Grêmio, que conseguiu a classificação após jogos atrasados. Porém, ainda há incerteza quanto à utilização da Arena do Grêmio.

O Atlético-MG, com a 2ª melhor campanha da fase de grupos, terá pela frente o San Lorenzo, que se classificou com uma campanha mais apertada. Ambos os jogos serão transmitidos pelo Paramount+.

Outro confronto interessante será entre Junior Barranquilla e Colo-Colo, com o Junior surpreendendo na fase de grupos e o Colo-Colo se classificando com dificuldades. Os jogos também serão transmitidos pelo Paramount+.

O River Plate, com a melhor campanha na fase de grupos, enfrentará o Talleres, que foi o melhor dos vice-líderes. Já o Palmeiras terá pela frente o Botafogo, prometendo um jogo duro após a disputa acirrada no Brasileirão de 2023. Ambos os confrontos terão transmissão pela ESPN e TV Globo.

O São Paulo reencontrará o Nacional-URU, que nunca venceu o Tricolor na Libertadores. E finalizando as oitavas de final, Bolívar e Flamengo se enfrentarão mais uma vez, com o Bolívar tendo a chance de decidir em casa. A transmissão dos jogos será pela ESPN.